欣复诺,其主要成分是阿德福韦,适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据,并伴有血清氨基酸转移酶(ALT或AST)持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年
慢性乙型肝炎患者。欣复诺为核苷酸类似物,在细胞内双磷酸化后形成有活性的欣复诺双磷酸盐,具有抗病毒作用。欣复诺通过终止病毒DNA链的合成及抑制HBV DNA多聚酶有效抑制HBV复制。
以下研究为欣复诺治疗HBeAg阳性、HBV DNA阳性的慢性乙型肝炎患者的疗效及安全性。临床试验方法采用多中心、随机、双盲的方法。
实验设计:A组:欣复诺10mgQD,前12周为盲法治疗,12周后揭盲继续用欣复诺治疗36周,总疗程48周(n=120)。B组:安慰剂10mgQD,12周揭盲后改用欣复诺10mgQD治疗48周,总疗程60周(n=120)。
实验过程及结果:疗程满12周的疗效(双盲期):12周双盲期A组用欣复诺10mgQD,B组用安慰剂10mgQD,ITT分析(PP相似)A组HBV DNA转阴率和有效率和总有效率分别为6.3%和71.4%和77.7%,B组分别为1.7%和16.5%和18.3%,两组有非常显著的差异(P =0.0000),HBV DNA下降值中位数A组B组分别为2.793和0.295,有显著性差异(P=0.0000)说明欣复诺有明显的抗HBV作用。
第12~48周的疗效(开放期):第12~48周开放期试验,A组继续用欣复诺10mgQD,B组改用欣复诺10mgQD。结果显示,HBV DNA下降值(中位数)与基线值比较下降明显,且疗程愈长,下降愈明显。ALT复常率、HBeAg转阴率和HBeAg血清转换率亦随疗程的延长逐渐上升。疗程满48周时,DNA下降了3.6(log10/ml),HBV DNA阴转率达44.6%(HBV DNA<1×103拷贝/ml为阴性),ALT复常率达63.4%,HBeAg转阴率为15.7%,HBeAg血清转换率为9.4%。说明本研究欣复诺有明显的抑制乙
肝病毒复制作用,并能改善肝功能。
B组在安慰剂治疗12周后HBV DNA阴转率和下降值均不明显,揭盲改用欣复诺治疗后HBV DNA和ALT指标均明显改善,治疗后的动态变化与A组相似。国外报道,用欣复诺治疗慢性乙型肝炎患者48周时,HBV DNA转阴率为21%(HBV DNA≤4×102拷贝/ml为阴性),HBeAg血清转换率为12%。
关于安全性,应用欣复诺治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎48周过程中,发生不良事件中常见不良反应为恶心、头痛、乏力、消化不良、腹胀、尿蛋白异常、肌酐升高等,都为轻中度。其中血清肌酐超过基线值0.6mg/dl有1例,因未见随访结果,判为与药物可能有关。肾毒性少,未发生与药物相关的严重不良事件。因此欣复诺是治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者的安全有效的抗HBV药物。对欣复诺48~96周的疗效及安全性评价的临床试验在继续进行,并同时进一步研究欣复诺临床治疗的终点。