- 药品名称: 孚来乐
- 药品通用名: 维格列汀片
- 孚来乐规格:50mg*14片
- 孚来乐单位:盒
- 孚来乐价格
- 会员价格:
维格列汀片(孚来乐)说明书简要信息:
【孚来乐适应症】
孚来乐适用于治疗2型糖尿病。
当饮食和运动不能有效控制血糖时,孚来乐可作为单药治疗,或者当二甲双胍作为单药治疗用至最大耐受剂量仍不能有效控制血糖时,孚来乐可与二甲双胍联合使用。
【孚来乐用法用量】
成人
当维格列汀单药治疗或与二甲双胍合用时,维格列汀的每日推荐给药剂量为100mg,早晚各给药一次,每次50mg。
不推荐使用100mg以上的剂量。
孚来乐可以餐时服用,也可以非餐时服用(请参见[药代动力学])。
特殊人群
肾功能不全的患者
轻度肾功能不全患者(肌酐清除率≥50mL/min)在使用孚来乐时无需调整给药剂量。中度或重度肾功能不全患者或进行血液透析的终末期肾病(ESRD)患者中的推荐剂量为50mg,每日一次(请参见[药代动力学])。
肝功能不全的患者
肝功能不全患者,包括开始给药前血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)或血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)大于正常值上限(ULN)3倍的患者不能使用孚来乐(请参见[注意事项]和[药代动力学])。
不良反应:
据国外文献报道:
通过36项II期和III期研究(包括3项开放性研究,研究时间为12周至104周以上)中11000例以上患者中的汇总数据,评价维格列汀的安全性和耐受性(50mgqd、50mgbid和100mgqd)。本汇总分析中研究评价了维格列汀作为单药治疗、其它口服抗糖尿病制剂的添加疗法(二甲双胍、TZD、SU和胰岛素)和与二甲双胍或吡格列酮起始联合治疗的情况。
不接受维格列汀治疗的患者(所有对照组)仅服用安慰剂或二甲双胍、TZD、SU、阿卡波糖或胰岛素。为计算各适应证治疗时药物不良反应的发生频率,考查在至少12周关键对照试验亚组中的安全性数据。从每日50mg(每日一次)或100mg(50mg,每日两次或100mg每日一次)维格列汀暴露患者(接受维格列汀单药治疗或与另一种药物合用治疗)中获得安全性数据。
在这些临床试验中报告的主要不良反应均较轻微且为暂时性反应,无需停药。未发现药物不良反应与患者的年龄、种族、药物暴露时间或每日给药剂量相关。
罕见有肝功能障碍(包括肝炎)报告。在报告病例中,患者一般未出现临床症状且无后遗症,停药后肝功能检测结果恢复正常。从设有对照组的单药治疗临床研究和为期24周的合并用药临床研究数据可以看出,50mg维格列汀(每日给药一次)给药组、50mg维格列汀(每日给药两次)给药组和所有的对照组,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)或血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高≥正常值上限(ULN)3倍的发生率(即连续2次检测结果或末次治疗期访视的检测结果出现上述异常)分别为0.2%、0.3%和0.2%。转氨酶水平的升高,一般无症状、非进展性、同时亦不出现胆汁淤积或黄疸。
罕见有血管性水肿报告,该事件的发生概率与对照组类似。当维格列汀与血管紧张素转化酶抑制剂(ACE抑制剂)同时使用时,该事件的报告频率增加。大部分患者出现血管性水肿均为轻度,继续使用维格列汀可自行缓解。
临床试验中药物不良反应的总结表
在双盲研究中,患者接受维格列汀(单药治疗或与其他药物合用)治疗后出现的不良反应按照MedDRA器官系统分类和绝对发生频率列于下表。在各系统器官分类中,按照发生频率排列不良反应,首先为发生最多的不良反应。在各发生频率分类组中,不良反应按照严重程度由大到小排列。另外,根据下列规定(CIOMSIII)确定各不良反应的发生频率分类:非常常见(≥1/10)、常见(≥1/100,<1/10)、不常见(≥1/1000,<1/100)、罕见(≥1/10000,<1/1000)、非常罕见(<1/10000)和未知(通过目前已有的数据不能评估)。
单药治疗
在单药治疗的临床对照研究中,与安慰剂组(0.6%)或阳性药物对照组(0.5%)相比,接受维格列汀100mg/日治疗的患者由于不良反应而退出研究的总发生率(0.3%)未见升高。
在单药治疗的临床研究中,接受维格列汀100mg/日治疗的患者低血糖事件的发生率为“不常见”,发生率为0.4%(1855例患者中有7例),相比之下,阳性对照药或安慰剂组患者此项不良反应的发生率为0.2%(1082例患者中有2例),无严重不良事件报告。
在临床试验中,每日给予患者100mg维格列汀(单药治疗)后,与基线期相比,患者的体重未发生变化(维格列汀组和安慰剂组体重变化量分别为-0.3kg和-1.3kg)。
维格列汀单药治疗长期临床研究结果显示,在为期两年的研究期间,尚未发现任何新增的药物安全性隐患或意料之外的风险。
与二甲双胍合用
在维格列汀100mg/日+二甲双胍合用的临床对照研究中,维格列汀100mg/日XxX二甲双胍治疗组和安慰剂XxX二甲双胍治疗组均无患者因不良反应而退出研究。
在临床研究中,接受维格列汀XxX二甲双胍治疗的患者出现低血糖的发生率为“常见”(1%),而接受安慰剂XxX二甲双胍治疗的受试者出现低血糖的频率为“不常见”(0.4%)。在维格列汀治疗组中,无严重低血糖事件报告。
在临床研究中,给予患者维格列汀100mg/日XxX二甲双胍后,与基线期相比,患者的体重未发生变化(维格列汀组和安慰剂组体重变化量分别为XxX0.2kg和-0.1kg)。
与磺酰脲类药物合用
在维格列汀50mgXxX磺酰脲类药物合用的临床对照研究中,维格列汀50mgXxX磺酰脲类药物组和安慰剂XxX磺酰脲类药物组由于不良反应而退出研究的发生率分别为0.6%和0%。
在临床研究中,维格列汀50mgXxX磺酰脲类药物组和安慰剂XxX磺酰脲类药物组患者低血糖的发生率分别为1.2%和0.6%。在维格列汀治疗组中,无严重低血糖事件报告。
在临床研究中,给予患者维格列汀50mg/日XxX磺酰脲类药物后,与基线期相比,患者的体重未发生变化(维格列汀组和安慰剂组体重变化量分别为-0.1kg和-0.4kg)。
与噻唑烷二酮类药物合用
在维格列汀100mg/日XxX噻唑烷二酮类药物合用的临床对照研究中,维格列汀100mg/日XxX噻唑烷二酮类药物组和安慰剂XxX噻唑烷二酮类药物组均无患者因不良反应而退出临床研究。
在临床研究中,接受维格列汀XxX吡格列酮治疗的患者出现低血糖的频率为“不常见”(0.6%),而接受安慰剂XxX吡格列酮治疗的患者出现低血糖的频率为“常见”(1.9%)。在维格列汀治疗组中,无严重低血糖事件报告。
在合用吡格列酮的添加治疗研究中,安慰剂组和维格列汀(100mg/日)组患者体重的绝对值均出现增加,其增加量分别为1.4kg和2.7kg。
在最高剂量(45mg,每日一次)的吡格列酮基础上加入维格列汀(100mg/日),患者外周水肿的发生率为7.0%,而相比之下,仅适用吡格列酮的患者该事件的发生率为2.5%。
与胰岛素合用
在维格列汀(50mg,每天两次)与胰岛素合同(与或不与二甲双胍)的对照临床试验中,维格列汀治疗组由于不良反应而退出研究的总体发生率为0.3%,同时安慰剂组未出现受试者退出。
低血糖的发生率在两个治疗组之间类似(维格列汀治疗组14.0%,安慰剂组16.4%)。维格列汀治疗组有2例受试者出现严重的低血糖,而安慰剂组有6例受试者出现了严重的低血糖。
研究结束时,药物对平均体重的影响不大(与基线相比,维格列汀治疗组XxX0.6kg,安慰剂组没有变化)。
与二甲双胍和磺酰脲类药物三药联合
维格列汀XxX二甲双胍XxX格列美脲治疗组没有报告因不良反应退出研究的病例,而安慰剂XxX二甲双胍XxX格列美脲治疗组则为0.6%
两个治疗组的低血糖的发生均较常见(维格列汀XxX二甲双胍XxX格列美脲治疗组为5.1%,安慰剂XxX二甲双胍XxX格列美脲治疗组为1.9%),其中维格列汀组报告了一例严重低血糖事件。
研究结束时,药物对平均体重的影响不大(维格列汀治疗组XxX0.6kg,安慰剂组-0.1kg)。
自发报告和文献病例来源的药物不良反应-上市后经验(发生频率未知)
下列药物不良反应的来源为孚来乐的自发病例报告和文献病例的上市后经验。因这些反应为数量不详的人群自发报告的,不可能确切评价其发生率,所以归为发生频率未知类。肝炎,停药后均能够恢复正常(请参见[注意事项])。
荨麻疹、胰腺炎、大疱状或剥脱性皮肤损伤。
关节痛,有时较严重。
国内临床试验报告的不良反应
在国内进行的维格列汀和二甲双胍合用的临床试验是一项为期24周的临床试验,考察了维格列汀50mg每日两次(bid)或维格列汀50mg每日一次(qd)和安慰剂对比,作为此前接受二甲双胍单药治疗无效的2型糖尿病患者的添加治疗。438例患者实际参加了随机化(年龄18~78岁),平均基线HbA1c为8.0%(>7.0%至≤10%),以1:1:1的比例进行随机双盲分组。其中148例患者接受维格列汀50mgqd,146例患者接受维格列汀50mgbid以及144例患者接受安慰剂治疗。
国内进行的维格列汀和二甲双胍合用的临床试验报告了以下药物不良反应:多汗、心悸、皮肤及皮下组织异常。多汗的不良反应发生率分别为:维格列汀50mgqd组(0.7%)、维格列汀50mgbid组(3.4%)和安慰剂组(2.1%);心悸的不良反应发生率分别为:维格列汀50mgqd组(2.7%)、维格列汀50mgbid组(2.7%)和安慰剂组(1.4%);皮肤和皮下组织异常的不良反应发生率分别为:维格列汀50mgqd组(2.7%)、维格列汀50mgbid组(8.9%)和安慰剂组(4.2%)。
【孚来乐注意事项】
一般原则
孚来乐不能作为胰岛素的替代品用于需要补充胰岛素的患者。孚来乐不适用于1型糖尿病患者,亦不能用于治疗糖尿病酮症酸中毒。
肾功能不全的患者
由于孚来乐在中度或重度肾功能不全患者或需要接受血液透析治疗的终末期肾脏疾病(ESRD)患者中的应用经验有限,因此此类患者使用孚来乐时需谨慎。
肝功能不全的患者
肝功能不全患者,包括开始给药前血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)或血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)大于正常值上限(ULN)3倍的患者不能使用孚来乐。
肝酶监测
在使用孚来乐的过程中,罕见有肝功能障碍(包括肝炎)报告。在报告病例中,患者一般未出现临床症状且无后遗症,停药后肝功能检测结果恢复正常。孚来乐给药前应对患者进行肝功能检测,以了解患者的基线情况。在第一年使用孚来乐时,需要每三个月测定一次患者的肝功能,此后定期检测。对于转氨酶升高的患者应复查以复核检测结果,并在其后提高肝功能检测的频率,直至异常结果恢复正常为止。当患者的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)或血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)超过正常值上限(ULN)3倍或持续升高时,最好停止使用孚来乐。
出现黄疸或其他提示肝功能障碍症状的患者应停止使用孚来乐,并需立即联系其主治医师进行检查。
停止使用孚来乐后,在肝功能检测恢复正常后,不建议重新使用孚来乐治疗。
心力衰竭
一项在纽约心脏协会(NYHA)心功能分级为I-III级患者中进行的维格列汀临床试验表明,与安慰剂组相比,维格列汀的治疗与左心室功能的改变或预先存在的充血性心力衰竭(CHF)的恶化没有相关性。维格列汀治疗组在NYHA心功能分级为III级的患者中心脏不良事件的报告率略高于安慰剂组,然而安慰剂组与维格列汀组心血管风险基线不平衡,且NYHAIII级亚组中患者数量较少,因此还无法下定论。
尚未在NYHA心功能分级IV患者中进行维格列汀的临床试验,因此不推荐此类患者人群使用孚来乐。
皮肤疾病
在猴中进行的维格列汀临床前毒理学研究中,曾有出现于四肢的皮肤损伤报告,包括水疱和溃疡(请参见[药理毒理])。尽管在临床研究中未观察到皮肤损伤的发生率异常增加,但是在合并有糖尿病皮肤并发症的患者中使用维格列汀的经验仍较为有限。因此,建议使用孚来乐的糖尿病患者进行常规护理的同时,应特别注意监测其皮肤病变(如水疱或溃疡)的情况。
胰腺炎
上市后的经验曾经有自发性急性胰腺炎的报告。应该提前告知患者急性胰腺炎的临床症状:持续的、严重的腹痛。
曾有报道在停止使用维格列汀后胰腺炎的症状消失。如果怀疑患者发生胰腺炎,应该中断维格列汀和其他可能导致胰腺炎的药物治疗。
低血糖
已知磺酰脲类药物会引起低血糖。接受维格列汀与磺酰脲类合用治疗的患者被认为有低血糖的风险。因此,可以考虑使用较低剂量的磺酰脲类药物来降低低血糖的风险。
辅料
孚来乐片剂中含有乳糖。有罕见的遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺陷或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不能服用孚来乐。
对驾车和操控机器能力的影响
目前尚无孚来乐对患者驾车和操控机器能力影响的研究。服药后,有眩晕不良反应的患者,应避免驾车或操控机器。
【孚来乐禁忌】
对孚来乐或孚来乐中任一成份过敏者禁用。
【孚来乐性状】
孚来乐为白色或类白色片。
【孚来乐有效期】
24个月
【孚来乐批准文号】
国药准字H20193060
【孚来乐生产企业】
江苏豪森药业集团有限公司
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