- 药品名称: 誉妥
- 药品通用名: 赛帕利单抗注射液
- 誉妥规格:120mg(4ml)/瓶
- 誉妥单位:盒
- 誉妥价格
- 会员价格:
赛帕利单抗注射液(誉妥)说明书简要信息:
【誉妥适应症】
誉妥适用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤成人患者。
基于一项单臂临床试验的客观缓解率和缓解持续时间附条件批准上述适应症。本适应症的完全批准将取决于正在计划开展中的确证性随机对照临床试验能否证实赛帕利单抗治疗相对于标准治疗的显著临床获益。
【誉妥用法用量】
誉妥须在有肿瘤治疗经验的医生指导下用药。
推荐剂量
誉妥采用静脉滴注的方式给药,静脉滴注的推荐剂量为240mg,每2周给药一次,直至出现疾病进展或产生不可耐受的毒性。
有可能观察到非典型反应(例如最初几个月内肿瘤暂时增大或出现新的病灶,随后肿瘤缩小)。如果患者临床症状稳定或持续减轻,即使有疾病进展的初步证据,基于总体临床获益的判断,可考虑继续应用誉妥治疗,直至证实疾病进展。
根据个体患者的安全性和耐受性,可能需要暂停给药或永久停药。不建议增加或减少剂量。有关暂停给药和永久停药的指南,请见表1所述。有关免疫相关性不良反应管理的详细指南,请参见注意事项。
特殊人群
肝功能不全
目前誉妥尚无针对中重度肝功能不全患者的研究数据,中度或重度肝功能损害患者不推荐使用。轻度肝功能损害患者应在医生指导下慎用誉妥。
肾功能不全
目前誉妥尚无针对中重度肾功能不全患者的研究数据,中度或重度肾功能损害患者不推荐使用。轻度肾功能损害患者应在医生指导下慎用誉妥。
儿童人群
尚无誉妥在18岁以下患者的临床试验资料。
老年人群
誉妥目前在>65岁的老年患者中应用数据有限,建议在医生的指导下慎用。
给药方法
誉妥静脉滴注时间应不少于45分钟。誉妥不得通过静脉推注或单次快速静脉注射给药。
给药前药品的稀释指导如下:
溶液制备和输液
请勿摇晃药瓶。
使用前将药瓶恢复至室温(25°C或以下)。
药瓶从冰箱取出后,稀释前可在室温下(25°C或以下)最长放置24小时。
配制药液前应目测注射用药是否存在沉淀、絮状或颗粒物质和变色的情况。誉妥为无色至微黄色,澄清至微乳光液体。如观察到可见沉淀、絮状或颗粒,应丢弃药瓶。
抽取誉妥注射液(2瓶,240mg),转移到含有5%葡萄糖溶液或0.9%氯化钠溶液的静脉输液袋中,制备终浓度为2.4mg/ml。将稀释液轻轻翻转混匀。
从微生物学的角度,誉妥一经稀释必须立即使用,不得冷冻。誉妥在室温下配制时间应不超过4小时,配制好的药物在2~8oC避光可保存24小时。输注时所采用的输液管必须配有一个无菌、无热源、低蛋白结合的输液管过滤器(孔径0.2μm)。输液时间应不少于45分钟。
请勿使用同一输液管与其他药物同时给药。
誉妥仅供一次性使用。必须丢弃药瓶中剩余的任何未使用药物。
【誉妥注意事项】
免疫相关性不良反应
接受誉妥治疗的患者可发生免疫相关性不良反应,包括严重和致死病例。免疫相关性不良反应可发生在誉妥治疗期间及停药以后,可能累及任何组织器官。
对于疑似免疫相关性不良反应,应进行充分的评估以排除其他病因。大多数免疫相关性不良反应是可逆的,并且可通过中断誉妥治疗、皮质类固醇治疗和/或支持治疗来处理。整体而言,对于大部分2级以及某些特定的3级免疫相关性不良反应需暂停给药。对于4级及某些特定的3级免疫相关性不良反应需永久停药(参见用法用量)。对于3级和4级及某些特定的2级免疫相关性不良反应,根据临床指征,给予1~2mg/kg/天强的松等效剂量及其他治疗,直至改善到≤1级。皮质类固醇需至少一个月的时间逐渐减量直至停药,快速减量可能引起不良反应恶化或复发。如果不良反应在皮质类固醇治疗后继续恶化或无改善,则应增加非皮质类固醇类别的免疫抑制剂治疗。
誉妥给药后任何复发性3级免疫相关性不良反应,末次给药后12周内2级或3级免疫相关性不良反应未改善到0~1级(除外内分泌疾病),以及末次给药后12周内皮质类固醇未能降至≤10mg/天强的松等效剂量,应永久停药。
免疫相关性内分泌疾病
甲状腺及甲状旁腺疾病
在接受誉妥治疗的患者中有甲状腺功能减退症、甲状腺功能亢进症、血促甲状腺激素升高的报告(参见不良反应)。应密切监测患者甲状腺功能的变化及相应的临床症状和体征。对于症状性2级的甲状腺功能减退时,可在密切监测甲状腺功能的情况下继续誉妥治疗,同时根据需要开始甲状腺激素替代治疗;如出现症状性3级或以上的甲状腺功能减退,应暂停誉妥治疗,并根据需要开始甲状腺激素替代治疗。对于在有效管理下仍持续6周或更久的3级甲状腺功能亢进,应暂停誉妥治疗,并根据需要给予皮质类固醇治疗。如果怀疑有甲状腺急性炎症,可考虑暂停誉妥治疗并给予皮质类固醇治疗。当甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进的症状改善及甲状腺功能检查恢复,可根据临床需要重新开始誉妥治疗。对于4级甲状腺功能亢进,须永久停止誉妥治疗(参见用法用量)。应继续监测甲状腺功能,确保恰当的激素替代治疗。发生其他甲状腺疾病时应对患者甲状腺功能的变化进行监测。
接受抗PD-1/PD-L1抗体治疗时,可能出现免疫相关性甲状腺旁腺疾病。目前誉妥临床试验尚未观察到免疫相关甲状腺旁腺疾病,若发生甲状旁腺疾病时,应监测甲状旁腺功能和血钙水平。发生症状性2级或3级甲状旁腺功能异常时,应暂停誉妥治疗,发生4级甲状旁腺功能异常时应永久停止誉妥治疗(参用法用量)。
高血糖症及糖尿病
在接受誉妥治疗的患者中有糖尿病的报告(参见不良反应)。应密切监测患者空腹及餐后血糖的变化和其相应的临床症状和体征,警惕发生酮症。如果合并酮症需要及早积极处理。
对于3级血糖升高或I型糖尿病,应暂停誉妥治疗,监测血糖,并根据需要开始降糖治疗。对于4级高血糖或I型糖尿病,须永久停止誉妥治疗(参见用法用量)。应继续监测血糖情况,确保恰当的降糖治疗。
肾上腺功能不全
接受誉妥治疗的患者报告了肾上腺功能不全(参见不良反应)。应对肾上腺功能不全患者的体征和症状进行监测,并排除其他病因。监测和评估肾上腺功能相关的激素水平,必要时行功能试验。发生2级肾上腺功能不全时应暂停誉妥治疗,并根据临床需要给予皮质类固醇替代治疗。发生3级或4级肾上腺功能不全时必须永久停止誉妥治疗(参见用法用量)。根据临床指征给予皮质类固醇和其他激素替代疗法。
垂体炎
接受抗PD-1/PD-L1抗体治疗时,可能出现免疫相关性垂体炎。誉妥临床试验尚未观察到免疫相关性垂体炎。若发生疑似免疫相关性垂体炎,应对患者的体征和症状进行监测(包括垂体功能减退和继发性肾上腺功能不全),并排除其他病因。监测和评估垂体相关的激素水平,必要时行功能试验、垂体MRI检查和自身免疫性抗体检查。
发生症状性2级垂体炎时应暂停誉妥治疗,并根据临床需要给予激素替代治疗。如果怀疑急性垂体炎,可给予皮质类固醇治疗。发生3级或4级垂体炎时必须永久停止誉妥治疗(参见用法用量)。应持续监测垂体功能、肾上腺功能和激素水平,根据临床指征给予皮质类固醇和其他激素替代疗法。
免疫相关性皮肤不良反应
在接受誉妥治疗的患者中有免疫相关性皮肤不良反应报告(参见不良反应)。对1级或2级皮炎,可继续誉妥治疗,并对症治疗或进行局部皮质类固醇治疗。发生3级皮炎时应暂停誉妥治疗,并对症治疗或进行局部皮质类固醇治疗。发生4级皮炎、确诊SJS或TEN时应永久停止誉妥治疗(参见用法用量)。
免疫相关性肺炎
在接受誉妥治疗的患者中有免疫相关性肺炎的报告,包括致死病例(参见不良反应)。应监测患者是否有肺炎症状和体征,如呼吸困难、缺氧表现、咳嗽、胸膜炎性胸痛等,以及放射学改变(例如局部毛玻璃样混浊、斑块样浸润)。疑似免疫相关性肺炎的病例应采用影像学、肺功能、动脉血压饱和度等检查进行评估和确认,并排除感染、疾病相关等其他病因。对于1级免疫相关性肺炎的患者,可考虑延迟给药,并每2-3天进行评估,如无加重,可继续治疗。对于2级免疫相关性肺炎的患者,应暂停誉妥治疗。出现3级或以上免疫相关性肺炎的应永久停止誉妥治疗(参见用法用量)。
免疫相关性肝炎
在接受誉妥治疗的患者中有免疫相关性肝炎的报告(参见不良反应)。应定期(每个月)监测患者肝功能的变化及肝炎相应的症状和体征(如发烧、倦怠、恶心、腹痛、肝肿大、肝功能指标升高等),并排除感染及与基础疾病相关的病因。如发生免疫相关性肝炎,应增加肝功能检测频率。2级免疫相关性肝炎,应暂停誉妥治疗。3级或以上免疫相关性肝炎,应永久停止誉妥治疗(参见用法用量)。
免疫相关性血小板减少症
在接受誉妥治疗的患者中有免疫相关性血小板计数降低的报告(参见不良反应)。应密切监测患者血小板水平及有无出血倾向的症状和体征,并排除其他造成血小板计数降低的病因。发生3级血小板计数降低时应暂停誉妥治疗,给予对症支持治疗,直至恢复至0-1级,根据临床判断是否给予皮质类固醇治疗及是否可重新开始誉妥治疗。发生4级血小板计数降低时,永久停药并积极对症处理,必要时给予皮质类固醇治疗(参见用法用量)。
免疫相关性腹泻或结肠炎
在接受誉妥治疗的患者中有免疫相关性胃肠炎的报告(参见不良反应)。应监测患者是否有免疫相关性结肠炎相关症状和体征,如腹痛、腹泻、粘液便或血样便、恶心呕吐、脱水、腹膜损伤迹象等,并排除感染和疾病相关性病因。2级或3级免疫相关性腹泻或结肠炎的患者,应暂停誉妥治疗。4级或复发性3级免疫相关性胃肠炎,应永久停止誉妥治疗(参见用法用量)。应考虑肠穿孔的潜在风险,必要时行影像学和/或内镜检查以确认。
免疫相关性胰腺炎
接受抗PD-1/PD-L1抗体治疗时,可能出现免疫相关性胰腺炎。誉妥临床试验尚未观察到免疫相关性胰腺炎。应对血淀粉酶和脂肪酶(治疗开始时、治疗期间定期以及基于临床评估具有指征时)及胰腺炎相关的临床体征和症状进行监测。发生2级血淀粉酶升高或脂肪酶升高、2级胰腺炎时,应暂停誉妥治疗。发生3级或以上胰腺炎时,应永久停止誉妥治疗(参见用法用量)。
免疫相关性肾炎
在接受誉妥治疗的患者中有免疫相关性肾炎的报告(参见不良反应)。应定期(每个月)监测患者肾功能的变化及肾脏毒性相应的症状和体征(如尿血、外周性水肿、血清肌酐水平升高等)。如发生免疫相关性肾炎,应增加肾功能检测频率。多数出现血清肌酐升高的患者无临床症状。应排除肾功能损伤的其他病因。2级血肌酐升高应暂停誉妥治疗。3级或4级血肌酐升高应永久停止誉妥治疗。(参见用法用量)。
免疫相关性心肌炎
接受抗PD-1/PD-L1抗体治疗时,可能出现免疫相关性心肌炎。誉妥临床试验尚未观察到免疫相关性心肌炎。应对心肌炎的临床体征和症状进行监测,对于疑似免疫相关性心肌炎,应进行充分的评估以确认病因或排除其他病因,并进行心肌酶谱等相关检查。发生1级心肌炎时,需持续监测心肌酶和心电图(2-3天一次),若两周内恢复到基线水平,则继续给药,若没有恢复,则暂停给药,并请心内科医师会诊。发生2级或以上的心肌炎时,应永久停止誉妥治疗(参见用法用量)。需密切监测心肌酶、心电图、超声心动图等,给予皮质类固醇治疗。
其他免疫相关性不良反应
在不同剂量和肿瘤类型的誉妥临床试验中,还有小于1%的患者报告了乏力、头痛、多器官功能不全综合征、自身免疫疾病,其他抗PD-1/PD-L1抗体也报告了未曾在誉妥治疗中观察到的其他免疫相关不良反应(参见不良反应)。
对于其他疑似免疫相关性不良反应,应进行充分的评估以确认病因或排除其他病因。根据不良反应的严重程度,发生2级免疫相关性不良反应,应暂停誉妥治疗。发生3级或以上免疫相关性不良反应,必须永久停止誉妥治疗,根据临床指征,给予皮质类固醇治疗(参见用法用量)。
经典型霍奇金淋巴瘤患者异体造血干细胞移植并发症
病(GVHD)、急性GVHD、慢性GVHD、降低强度预处理后发生的肝静脉闭塞性疾病(VOD)和需要皮质类固醇治疗的发热综合征。需要密切监测患者的移植相关并发症,并及时进行干预。需要评估同种异体HSCT之前或之后使用抗PD-1抗体治疗的获益与风险。
输液反应
已经在誉妥临床试验中观察到1、2级输液反应(参见不良反应)。用药后需密切观察临床症状和体征,包括发热、寒战、恶心、头痛、肌痛、瘙痒症、血管性水肿、荨麻疹、皮疹、支气管炎痉挛、呼吸困难、低血压等。出现1级输液反应时,应降低滴速,并密切监测任何反应恶化直到反应消失。出现2级输液反应时,应暂停给药,一旦输注相关反应消退或严重程度降至1级或以下,重新开始输注并将输注速率下调至之前速率的50%,并密切监测任何恶化。如果出现3级输液反应,应立即终止输注,断开连接至患者的输注管。根据研究者判断,是否继续研究治疗,若继续治疗,则将输注速率下调至之前速率的50%以下,并监测任何恶化。如果出现4级输液反应,必须停止输液并永久停止誉妥治疗,给予适当的药物治疗(参见用法用量)。
对驾驶和操作机器能力的影响
基于誉妥可能出现乏力等不良反应(参见不良反应),因此,建议患者在驾驶或操作机器期间慎用誉妥,直至确定誉妥不会对其产生不良影响。
配伍禁忌
在没有进行配伍性研究的情况下,誉妥不得与其他医药产品混合。誉妥不应与其它医药产品经相同的静脉通道合并输注。
【誉妥禁忌】
对誉妥活性成份或任何辅料过敏者禁用。
【誉妥有效期】
24个月。
【誉妥批准文号】
国药准字S20210034
附条件批准上市
【誉妥生产企业】
无锡药明生物技术股份有限公司
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