恩他卡朋片是一种特异性、外周可逆的儿茶酚胺-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂,为诺华公司研制生产的一类新药。 1999年10月,该药被美国FDA批准上市用于PD 的辅助治疗。近几年来,各国开展了多项Ent的临床研究。现对Ent的药理作用、药动学与临床应用进行综述。
Poewe等报道的平行随机、双盲研究中,对 301例已有症状波动的PD患者应用Ent(200 mg)或安慰剂,伴左旋多巴治疗24周,在停用Ent 2周后进行随访。记录其“开”与“关”的时间,用统一的
帕金森病评分表(Unified Parkinson's Disease Rating Scale, UPDRS)分析结果。发现Ent组患者比安慰剂组在生活日记和UPDRS运动的评分方面有显著改善(P<0.05),症状波动患者的“开”期增加(1.7 h),而“关”期减少(1.5 h),Ent组比安慰剂的改善更显著(P<0.05),Ent组左旋多巴剂量可减少54 mg•d-1,安慰剂组左旋多巴的用量却增加了27 mg•d-1(P< 0.05)。在Ent停药后失去上述作用。在使用控释和标准的左旋多巴患者之间进行比较时,出现了运动障碍(Ent组34%,安慰剂组26%)并伴恶心(分别为10%和5%),大多在治疗开始后立即出现,通常可通过减少左旋多巴剂量来控制症状的产生。在主要症状、心电图(ECG)或实验室检查结果方面没有差别,认为Ent是左旋多巴的一个有效而安全的扩展剂和增强剂,对PD患者可增强左旋多巴的疗效。
Reichmann等报道的随机、双盲、安慰剂对照的W期临床研究中,270例PD患者随机接受Ent 200 mg或安慰剂,qd,与患者既往服用的每一剂量的左旋多巴/DDCI同时服用。采用UPDRS各部分评分相对于基线的变化及日常生活功能量表(Ac- tivities of daily living ADL)的得分对患者进行评估。结果在ADL得分方面Ent组与安慰剂组相比有明显的改善,在第5周和第13周研究数据分别为-2.3 和-0.7(P=0.0001),两组间有统计学差异,UPDRS 评分在Ent组
和安慰剂组分别为-5.0和-2.9(P= 0.03)。Ent组在长期治疗中也显示出了较好的耐受性和安全性。
本品口服吸收迅速,但个体内与个体间差异很大。在体内呈广泛的首关代谢,一次口服给药后的平均生物利用度约为35%,食物对本品的吸收没有显著影响。本品经胃肠道吸收后,迅速分布于外周组织,分布容积为20 L。静注后,药物的消除主要分为2相,约92%的药物在β期清除,清除t1/2β为 30 min,约10%在α相清除,t1/2α为2.4~2.5 h。总清除率约为800 mL•min-1。口服200 mg后,t1/2为 1~2 h,与左旋多巴的血浆t1/21.7 h相似。