随着皮质激素类药物在临床使用的最多,激素对骨骼系统的危害,如激素所致骨质疏松日渐成为威胁人类健康安全的重要因素。为了比较不同糖皮质激素引起的骨质疏松治疗药物的疗效,Graf博士收集了有关药物的临床对照研究证据,研究数据显示,唑来膦酸和特立帕肽优于利塞膦酸钠和阿仑膦酸钠。特立帕肽适用于最严重的糖皮质激素引起的骨质疏松症或具有脆性骨折史的高危骨折。
1、 阿仑膦酸钠(福善美)治疗骨质疏松症
在一项48周的随机对照研究中,477例每天至少服用7.5mg泼尼松(或等同药物)的患者随机接受5mg/d、10mg/d阿仑膦酸钠或安慰剂。研究结束时,阿仑膦酸钠(福善美)10mg组与安慰剂组相比,腰椎骨密度(BMD)显著改善,股骨颈、大转子和全身BMD改善程度较小,但也具有统计学差异。
10mg阿仑膦酸钠(福善美)组中的所有亚组BMD均有所改善,但未服用雌激素的绝经后妇女BMD改善程度更为显著。虽然10mg阿仑膦酸钠组与安慰剂组骨折风险未见明显差异,但治疗组绝经后妇女亚组骨折风险显著低于安慰剂组(4%vs.13%)。在延长随访研究中,208例患者继续用药12个月,并服用钙和维生素D补充剂,2年时治疗组与安慰剂组骨折风险差异显著(1%vs.7%)
2、利塞膦酸钠治疗骨质疏松症
在两项独立的多中心、双盲、随机研究中,患者分别服用2.5mg/d、5mg/d利塞膦酸钠或安慰剂,所有患者同时服用钙和维生素D补充剂。
在纳入224例接受糖皮质激素长期治疗的成年患者的研究中,利塞膦酸钠组BMD得以维持或有所改善,而安慰剂组下降明显。与安慰剂组相比,5mg/d利塞膦酸钠组1年时新发颈椎骨折率呈下降趋势(17%vs.6%),但差异并不显著。
在另外一项研究中,受试者为290例每天至少使用7.5mg泼尼松并持续6个月以上的成年患者。1年时利塞膦酸钠组总体新发颈椎骨折率明显低于安慰剂组(5%vs.15%),不良事件发生率未见显著差异;利塞膦酸钠组髋部和脊椎BMD显著高于安慰剂组。
3、唑来膦酸治疗骨质疏松症
在一项双盲、双模拟随机试验中,833例接受激素治疗的患者分别静脉注射单剂5mg唑来膦酸或口服利塞膦酸钠5mg/d。大多数患者每天泼尼松用量≥7.5mg,主要用于治疗风湿性疾病。1年后唑来膦酸组腰椎BMD显著高于利塞膦酸钠组。无论激素“新”使用者(<3个月)还是长期使用者(>3个月),唑来膦酸均显示出预防骨质疏松的优势。但唑来膦酸存在较多的毒性问题,医生在做出用药选择之前,应该了解该药物的对比研究结果。
4、特立帕肽治疗骨质疏松症
在一项双盲随机试验中,428例已使用相当于5mg/d泼尼松至少3个月的患者被随机分配接受20μg/d特立帕肽或10mg/d阿仑膦酸钠治疗3年。受试者为基线BMD<2.0或基线BMD<1.0且具有脆性骨折史的高危患者,每组中20%的患者具有非脊椎脆性骨折史,75%使用糖皮质激素治疗风湿性疾病。各组脱落患者约占1/4。
意向治疗分析显示,18个月和36个月时特立帕肽组BMD高于阿仑膦酸钠组;中期18个月时特立帕肽组影像学确诊脊椎骨折率与阿仑膦酸钠组差异非常显著(1%vs.6%)。36个月时,特立帕肽组影像学确诊脊椎骨折率(2%)和临床脊椎骨折率(0%)显著低于阿仑膦酸钠组(分别为8%和12%)。两个时间点非脊椎骨折率的组间差异均不显著。
研究表明,阿仑膦酸钠和利塞膦酸钠治疗糖皮质激素引起的骨质疏松有效,但唑来膦酸和特立帕肽疗效优于利塞膦酸钠和阿仑膦酸钠。 接受特立帕肽治疗的患者以脊椎骨折受益为主,但两组总体临床骨折率均较低。百济药师温馨提醒,将特立帕肽用于最严重的糖皮质激素引起的骨质疏松患者或具有脆性骨折史的高危骨折患者。