中药鸦胆子为苦木科植物鸦胆子的灰黑色长圆形或卵形的干燥成熟果实。该药材原植物主产于我国南方沿海热带和亚热带地区。鸦胆子具有清热解毒、抗疟、抗炎和抗肿瘤的作用口。鸦胆子油为鸦胆子果实中提取得到的脂肪油。鸦胆子油乳剂能透过血脑屏障。鸦胆子油可以用于治疗多种恶性肿瘤以及慢性胃炎、尖锐湿疣等疾病。现在主要对近1O年来国内外关于鸦胆子油相关剂型研究、有效成分的含量测定、药理活性、临床应用和不良反应7个方面的报道进行综述。
鸦胆子油剂型研究
已上市的鸦胆子油剂型主要有鸦胆子油口服乳剂、注射乳剂以及软胶囊等。近几年来出现了很多关于其剂型研究的报道。
鸦胆子油乳剂 :乳剂的优点在于可以提高药物对皮肤以及黏膜的穿透性并减轻药物对生理组织的刺激性以蛋黄卵磷脂和泊洛沙姆188为复合乳化剂,优选了鸦胆子油、乳化剂和稳定剂的用量。实验证明在处方中加入0.01 D半胱氨酸盐酸盐,能有效阻止大豆磷脂的氧化,提高鸦胆子油口服乳液的稳定性。
鸦胆子油脂质体:采用薄膜分散法制备了鸦胆子油脂质体,较稳定,且毒性比市场上应用的鸦胆子油乳剂低。徐琳 采用冷冻干燥法制备了脂质体冻干粉,体外释药实验表明鸦胆子油经脂质体包裹后具有一定的缓释效果。采用薄膜分散结合冷冻干燥法制备了鸦胆子油脂质体及其冻干粉,包封率高、粒径小,与市售鸦胆子油乳注射液相比,抑制癌细胞的能力有所提高而毒性降低。
鸦胆子油药理学研究
抗肿瘤活性及其机制 :鸦胆子油软胶囊的主要有效成分为油酸和亚油酸,具有抗肿瘤和提高机体免疫功能的作用。实验证明鸦胆子油软胶囊为细胞周期非特异性抗癌药,对肿瘤细胞GO、G1、S、G2、M 期有杀伤和抑制作用,能明显抑制肿瘤细胞DNA、RNA及蛋白质的合成,干扰肽腱的形成l。
鸦胆子油软胶囊对细胞凋亡的影响 化疗药物抗癌的一个重要机制是诱导细胞凋亡(PCD)。PCD是受基因控制的主动性细胞自杀过程。鸦胆子油软胶囊能诱导膀胱癌细胞系J82细胞及人早幼粒白血病细胞系HI 一60细胞的凋亡。其机理为激活HL一6O细胞核的NF-kB信号通路从而加速细胞凋亡 。
鸦胆子油软胶囊对肿瘤细胞生物膜结构及肿瘤细胞DNA合成的影响刘悦等 用细胞培养法观察鸦胆子油软胶囊乳对体外培养的人膀胱癌细胞系BIU一87细胞的生长有明显的抑制作用。其机理为直接破坏膀胱癌细胞膜、线粒体膜、内质网膜及核膜等膜性系统,从而阻止BIU 87细胞由GO/G1期向S期进展并抑制DNA 的合成,使膀胱癌细胞变性坏死。
治疗子宫内膜异位症作用以雌性大鼠为研究对象,用自体移植法制作子宫内膜异位症模型,鸦胆子油软胶囊乳腹腔给药,观察异位囊肿消失情况并用免疫组化及蛋白印迹法检测子宫组织中表达及含量变化情况。结果表明鸦胆子油软胶囊乳能抑制子宫内膜组织中VEGF表达从而使子宫内膜异位囊肿明显减小甚至消失。
抗胃溃疡以及治疗尖锐湿疣作用:采用无水乙醇灌胃致大鼠胃溃疡,观察血清和组织中的一氧化氮含量和一氧化氮酶活性的变化。结果表明鸦胆子油软胶囊乳剂对大鼠胃溃疡具有明显的保护作用,其机制可能是通过增加大鼠血清和胃组织中N0含量和NOS活性,进而减轻胃黏膜的损伤。鸦胆子油软胶囊乙醇提取物对金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、淋球菌、溶血性链球菌以及阴道滴虫有较强的抑制作用,并有一定的镇痛、止痒、抗炎作用。
鸦胆子油软胶囊应用于抗肿瘤时,具有提高机体免疫力、保护骨髓造血干细胞的特点,与常用的化疗药物相比具有一定的优势,故其抗癌研究及运用方面仍有很广阔的研究空间。
(本文节选自《鸦胆子油的研究进展》)