难治性
癫痫目前国内外未完全达到共识,因此诊断宜严谨,重证据,不过早下结论.因为难治性癫痫是针对癫痫的治疗效果而言.目前全世界有500万癫痫患者,其中1/2可用药物控制,另1/3需用更复杂方法才能基本控制,还有1/6患者用现有的药物难以控制,有1/10病例在用药中每月至少仍有1次或1次以上的发作.因此研究癫痫发作次数及频率是多少,而以此来确定儿童难治性癫痫有极大的局限性。
目的:观察
奥卡西平(OXC)治疗儿童难治性癫痫的长期疗效、耐受性
和安全性。
方法:应用奥卡西平(OXC)治疗31例难治性癫痫患儿,起始剂量为4-5 mg/(kg•d^-1),维持剂量为25-45 mg/kg•d^-1,以治疗前3个月癫痫发作频度为对照,对治疗后12个月内的疗效、不良反应、耐受性及安全性进行自身对比观察。
结果:应用OXC后6个月、12个月后,患儿发作频率均较用药前明显减少,发作频率减少≥50%的患儿占45.2%(14/31),用药前后差异有统计学意义(P〈0.05)。用药后6个月与12个月发作频率比较差异无统计学意义。不良反应的发生率为12.9%(4/31),因不良反应和经济原因退出观察者2例(5.88%)。常见的不良反应为乏力、头晕、头痛、恶心、纳差、皮疹。
结论:奥卡西平治疗儿童难治性癫痫疗效明显、稳定、不良反应轻、耐受性好、安全性高。在年龄小于5岁的患儿中应用OXC的安全性有待大样本研究。
尽管目前对多数抗癫痫药物作用的确切机制尚未完全弄清,但是仍可认为该类药物是通过改变神经元兴奋性基本介质的活性,即脑的电压和神经介质离子通道的调控而产生其效用。根据最近的研究发现,奥卡西平和其单羟基衍生物(MHD)的抗惊厥作用主要是阻断了脑的电压依赖性钠离子通道。在治疗浓度时,这两种化合物抑制了细胞培养中的鼠神经元的钠依赖性动作电位的持续性高频重复放电,这种效应可能有助于阻断癫痫灶的痫性电活动的传播。另外,鼠海马组织切片的体外研究结果表明,消旋MHD及其两种对映体的抗癫痫作用也因为有钾离子通道的参与调节。
5岁和5岁以上的儿童在单药和联合用药过程中,起始的治疗剂量为(8-10mg/kg/天),分两次给药。 联合治疗中,平均大约30mg/kg/日的维持剂量就能获得成功的治疗效果。如果临床提示需要增加剂量,为了获得理想的效果,可以每隔一个星期增加每天的剂量,每次增量不要超过10mg/kg/日,最大剂量为46mg/kg/日。目前没有充足的资料支持5岁以下的儿童使用本品。